resumo: Um estudo inovador demonstrou um avanço significativo na preservação de transplantes cardíacos, tornando possível manter corações de porcos vivos por mais de 24 horas usando perfusão cardíaca extracorpórea normotérmica (NEHP). Este método de manter os corações dos doadores em condições quase fisiológicas poderia revolucionar o campo do transplante, estendendo o tempo de sobrevivência muito além da janela atual de seis horas.
Este estudo abre a possibilidade de aumentar o pool de doadores e melhorar a logística no transplante cardíaco, incorporando técnicas como hemofiltração, plasmaférese e perfusão atrial esquerda intermitente. Esta pesquisa pioneira tem aplicações clínicas potenciais e visa fornecer mais corações às pessoas necessitadas.
Fatos importantes:
- A tecnologia NEHP preserva com sucesso corações de porco por mais de 24 horas e tem potencial para ser revolucionária no prolongamento da vida útil dos corações de doadores.
- Este estudo introduziu modificações no NEHP padrão, incluindo hemofiltração e plasmaférese, o que melhorou significativamente a preservação cardíaca.
- Este estudo tem o potencial de aumentar o pool de corações de doadores, superando limitações logísticas e permitindo uma melhor avaliação da viabilidade do coração do doador.
molho: fronteira
Cinquenta e seis anos após o primeiro transplante de coração entre humanos, mais de 5.000 corações são transplantados todos os anos em todo o mundo. Este número não é suficiente para dar um novo coração a todos que precisam de um, com até 50.000 pessoas necessitando de um coração a qualquer momento.
Dependendo da condição física do candidato, de fatores fisiológicos e logísticos, os candidatos podem esperar anos. O gargalo é a disponibilidade de corações de doadores adequados. Isto se deve em parte ao tempo muito curto entre o momento em que um coração é removido de um doador falecido e o momento em que é transplantado.
O atual “padrão ouro” para preservar corações de doadores é o armazenamento refrigerado (CSS), onde o coração é mantido em gelo até o transplante.
Os transplantes mais bem-sucedidos ocorrem quando a CSS dura menos de 6 horas e ocorre antes que o coração ou seus vasos sanguíneos sejam danificados. Os receptores necessitam de suporte mecânico de vida, como oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), por vários dias, embora períodos de até 12 horas possam ser possíveis.
Portanto, estender o período de armazenamento para além de 6 horas sem a necessidade de ECMO seria um avanço médico.
Atualmente, os pesquisadores estão Fronteiras da medicina cardiovascular mostraram que é possível manter vivos corações de porcos transplantados por mais de 24 horas fora do corpo usando um processo chamado perfusão cardíaca extracorpórea normotérmica (NEHP).
Robert Bartlett, professor emérito e diretor do laboratório de suporte extracorpóreo de vida da Escola de Medicina da Universidade de Michigan, disse: “Se traduzíssemos isso para humanos, melhoraríamos significativamente a janela de seis horas para a prática clínica padrão. ” . em Ann Arbor.
manter a bomba funcionando
NEHP é um procedimento no qual, após um coração ser removido de um doador, ele é mantido em um estado parcialmente fisiológico à temperatura ambiente, bombeando um fluido oxigenado e rico em nutrientes derivado do plasma sanguíneo (o “perfusado”) até o transplante. que
Medicamentos e células-tronco de reparo de tecidos são entregues ao coração através do perfusato. Atualmente, a única variante do NEHP aprovada para uso clínico pela Food and Drug Administration dos EUA é o Transmedics-OCS, que, assim como o CSS, é limitado a 6 horas de uso.
Nos últimos sete anos, o Laboratório de Suporte à Vida Extracorpórea tem trabalhado para prolongar continuamente a vida útil dos corações dos doadores através de melhorias no NEHP.
Seus experimentos anteriores mostraram que uma etapa crítica é filtrar o perfusato para remover todas as moléculas menores que 26 quilodaltons. Sem isso, por razões desconhecidas, o coração logo se tornaria inutilizável para transplante.
Aqui, Bartlett e seus colegas usaram um mutante experimental de NEHP para manter vivos os corações de 30 porcos imaturos e 10 porcos jovens por períodos variados de tempo. Por exemplo, o perfusado para todos os corações doados era uma solução de plasma, concentrado de glóbulos vermelhos (de porcos saudáveis adicionais), eletrólitos, glicose e antibióticos.
O fluido de irrigação foi bombeado através do coração a uma taxa média de 0,7 mililitros por minuto por grama de peso do coração e foi substituído a cada 60 minutos.
HEHP – Há uma diferença
Em seguida, compararam os efeitos entre as três variantes. O perfusato foi continuamente purificado para remover toxinas utilizando uma combinação de NEHP e hemofiltração (10 corações de porco imaturos). NEHP (5 corações imaturos) com troca contínua de componentes plasmáticos no perfusado. Controle NEHP inalterado (15 corações imaturos).
Para testar esses métodos em corações maiores, eles também usaram NEPH com hemofiltração em cinco corações de porcos jovens e com modificações adicionais (NEPH atrial esquerdo intermitente mais perfusão ou iLA) para monitorar a função cardíaca. No iLA, uma quantidade fixa de sangue é injetada no átrio esquerdo em intervalos regulares e a força contínua para expelir esse sangue é testada.
Os autores avaliaram a saúde dos corações preservados verificando visualmente sua contratilidade, ritmo, cor e edema, e medindo as concentrações horárias de lactato (um subproduto do dano celular monitorado em tempo real).
Cada coração foi mantido durante pelo menos 2 horas até entrar em sístole ou arritmia, exibir uma pressão arterial sistólica ventricular esquerda mínima ou exibir concentrações elevadas de lactato.
melhoria significativa
Todos os corações de controle morreram dentro de 10 a 24 horas após serem removidos do doador, enquanto todos os corações mantidos com modificações no NEPH padrão sobreviveram por 24 horas.
Os autores concluem que a hemofiltração, a plasmaférese e o iLA são melhorias importantes que permitem a preservação rotineira do coração por mais de 1 dia. Ainda não consigo responder qual dos três últimos métodos é melhor.
“Acho que a maior diferença é quando você estende o experimento para além de 24 horas, caso em que a plasmaférese pode ser melhor porque você pode remover toxinas maiores. Em geral, isso seria uma grande melhoria porque permitiria o uso de NEPH”. corações danificados ou corações onde a função do doador está no limite”, disse Bartlett.
Mais corações disponíveis para transplante
“Esta iniciativa poderia, em última análise, aumentar o número de doadores. Em primeiro lugar, prolonga o tempo de armazenamento e supera as limitações logísticas. Em segundo lugar, avalia objetivamente a viabilidade de cada coração candidato a doador. “Ao avaliarmos, reduzimos o número de corações que atualmente não são utilizados. quando não está claro quão bem o coração funcionará no corpo do doador”, disse o pesquisador Dr. Álvaro Rojas Pena. mesmo instituto e autor correspondente do estudo.
“O maior desafio na aplicação clínica é a validação do método em humanos. Para atingir esse objetivo, começamos a trabalhar em corações humanos que foram rejeitados para transplante”, disse Rojas-Pena.
Sobre esta notícia de pesquisa neurológica
autor: Mischa Dykstra
molho: fronteira
contato: Misha Dykstra – Fronteiras
imagem: Imagem creditada ao Neuroscience News
Pesquisa original: Acesso livre.
“Estendendo a preservação do coração para 24 horas com perfusão normotérmica” de Alvaro Rojas-Pena et al. Fronteiras da medicina cardiovascular
abstrato
Perfusão normotérmica prolonga preservação cardíaca por 24 horas
O armazenamento refrigerado (CSS) por até 6 horas é o padrão ouro para preservação cardíaca. Alguns corações armazenados por mais de 6 horas foram transplantados, mas tempos de CSS mais longos aumentam a mortalidade pós-transplante.
O Transmedics® Organ Care System (OCS™) é o único sistema comercial aprovado pela FDA que utiliza normotermia para substituir CSS. fora do habitat Perfusão cardíaca em modo de repouso com perfusão aórtica (NEHP) (método Langendorff). No entanto, também está limitado a 6 horas e carece de avaliação objetiva da função cardíaca.
O desenvolvimento de um sistema que possa perfundir o coração durante mais de 24 horas sob condições NEHP facilitará a reabilitação de órgãos, a expansão do conjunto de dadores e a avaliação funcional objectiva. O Laboratório de Suporte Extracorpóreo de Vida da Universidade de Michigan tem trabalhado para avaliar objetivamente a sobrevivência cardíaca durante o NEHP e estender o NEHP além de 24 horas. O sistema NEHP foi desenvolvido para perfusão aórtica (Langendorff) usando perfusato derivado de sangue (sangue com depleção de leucócitos/plaquetas).
coração de porco (n= 42) leitões de diferentes tamanhos (6–55 kg) foram divididos em cinco grupos e o NEHP de 24 horas foi estudado com diferentes intervenções nos três grupos de coração de leitões (pequenos). (1) Controlar NEHP sem intervenção (n= 15); (2) NEHP + plasmaférese (n= 5); (3) NEHP + hemofiltração (n= 10) e dois grupos cardíacos de tamanho adulto (porcos jovens) (para demonstrar maior suporte cardíaco). (4) NEHP + hemofiltração (n= 5); (5) NEHP com perfusão atrial esquerda intermitente (iLA) (n= 7). Todos os corações com intervenção NEHP + (n= 27) perfundidos com sucesso durante 24 horas, enquanto 14 (93,3%) corações de controlo falharam entre 10 e 21 horas, e 1 coração de controlo (6,6%) persistiu durante 24 horas.
Os corações dos leitões dos grupos de hemofiltração e plasmaférese tiveram melhor desempenho do que os do grupo controle. Os corações no grupo de perfusão iLA eram maiores (n= 7) A avaliação da função cardíaca em tempo real foi possível e permaneceu estável durante 24 horas de NEHP.
Estes resultados demonstram que a nossa técnica de perfusão NEHP permite a preservação do coração durante 24 horas. Estender o prazo de validade para além de 24 horas, o controle de infecções e o suporte nutricional precisam ser otimizados.
Isto comprova o conceito de que o NEHP pode aumentar o conjunto de órgãos (1) considerando corações previamente descartados; (2) Realizar uma avaliação objetiva da função cardíaca. (3) Aumentar a distância entre doador e receptor. (4) Desenvolvimento de terapia de perfusão específica para o coração.
